PREDICT
Identifizierung von Biomarkern zur Vorhersage des Ansprechens und der Resistenz gegenüber VEGFR/mTOR-Inhibitoren beim Nierenkarzinom
Obwohl die chirurgische Entfernung der Niere bei vielen Patienten mit Nierenzellkarzinomen zur Heilung führt, sterben etwa 50 Prozent der Patienten an dieser Krankheit. In den letzten Jahren konnte durch die Entwicklung von Medikamenten, welche den VEGF- und mTOR-Signalweg adressieren, ein signifikanter Fortschritt bei der Behandlung erzielt werden. Allerdings gibt es bis heute keine prädiktiven Biomarker für die individuelle Antwort von Patienten auf diese Therapie. Das PREDICT-Konsortium gleicht genomische Daten der Tumore mit Hochdurchsatz-RNAi Screens ab, um Biomarker für die individuelle Antwort von Patienten auf die Therapie zu identifizieren.
Beschreibung
Ziel des PREDICT-Konsortiums ist es, prädiktive Biomarker für die individuelle Patientenantwort auf Medikamente in der Therapie von Nierenzellkarzinomen zu entwickeln. Für Nierenzellkarzinome wurden in den letzten Jahren zwei Medikamente zugelassen, für die bislang aber keine Biomarker existieren. Sunitinib adressiert verschiedene Tyrosinkinasen und wirkt der Angiogenese entgegen. Everolimus inhibiert den mTOR Signalweg. Der Ansatz des PREDICT-Konsortiums basiert auf Methoden zur Identifizierung von genomischen und transkriptomischen Signaturen, welche eine Antwort auf die Medikamentengabe vorhersagen können. Hierzu wird in klinischen Studien von Patienten mit Sunitinib oder Everolimus Monotherapie Tumorgewebe gesammelt und die RNA-Expression, DNA-Kopienzahl sowie Exon-Sequenz bestimmt. Diese Datensätze werden mit Phospho-Kinom-Analysen und Screens auf Medikamenten- bzw. Hypoxie-Resistenz unter Verwendung Genomweiter siRNA sowie personalisierter Transkriptom-basierter shRNA Bibliotheken abgeglichen. Dies ermöglicht die Identifizierung von Biomarkern und molekularen Mechanismen, welche zur angeborenen und erworbenen Resitenz beitragen. Patienten mit resistenten Tumoren soll so frühzeitig der Zugang zu alternativen Therapien ermöglicht werden.
Projektlaufzeit:
01.01.2011 - 31.12.2013FKZ:
HEALTH-2010-F2-259303Geldgeber:
EU FP7 Health two stageProjektträger:
Europäische Kommission, BrüsselProjektleitung
Prof. Dr. Hansjürgen Volkmer
Bereichsleiter Pharma & Biotech
NMI Naturwissenschaftliches und Medizinisches
Institut an der Universität Tübingen
Markwiesenstraße 55, 72770 Reutlingen
Tel.: +49 7121 51530-0
Mail: info@nmi.de
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